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源無止境 創生有道
干細胞外泌體:為骨關節炎攻克提供新思路

發布時間:2025-03-29 08:49   瀏覽次數:98

骨關節炎(OA)是全球最常見的關節退行性疾病,以關節軟骨損傷和慢性炎癥為特征,嚴重影響患者生活質量。傳統療法多局限于癥狀緩解,無法逆轉關節損傷。

 

近年來,間充質干細胞(MSC)的再生潛力備受關注。為此,科學家也將目光轉向干細胞分泌的小細胞外囊泡(sEV)(也稱外泌體)——一種攜帶生物活性分子的天然納米藥物,兼具安全性與高效性。

臨床最新突破

202535日,智利安第斯大學的科學家團隊在《Journal of Nanobiotechnology》雜志發表了一項臨床研究報告,成功進行了世界上首次將臍帶間充質干細胞外泌體應用于骨關節炎。

研究結果顯示:臍帶間充質干細胞外泌體在炎癥控制和軟骨保護方面顯示出了良好的效果,為數百萬OA患者提供了一種新的選擇。

該研究展示了從概念到首次人體驗證的全面開發流程,標志著臨床級外泌體應用膝關節骨關節炎取得了重大突破。

 

應用機制

外泌體是直徑僅頭發絲千分之一的納米囊泡,作為干細胞的"生物快遞員",攜帶蛋白質、遺傳物質等修復因子直達病灶。

其在骨關節炎的應用機制為:

1、軟骨細胞再生外泌體攜帶的Wnt蛋白激活細胞增殖信號,促進軟骨細胞新生。就如"細胞生長信號彈"一樣,可以激活軟骨細胞的再生程序。

2、基質修復工程通過調節miRNA分子傳遞"修復指令",外泌體精準控制膠原蛋白和蛋白多糖的合成。

3、線粒體修復系統外泌體直接輸送線粒體修復蛋白,恢復受損細胞的能量工廠,相當于給老化的電池更換新電芯。

4、炎癥智能調控外泌體攜帶的抗炎因子形成"分子滅火器",使促炎因子IL-6TNF-α降低50%以上。

5、巨噬細胞重編程外泌體將促炎的M1型巨噬細胞轉化為修復型的M2型,相當于將"搗亂分子"M1型免疫細胞改造成"修復工人"M2型,轉化效率達60%也就是把一半的破壞者轉變為建設者。這種免疫調節作用可持續8周以上。

6、自噬精準調控通過mTOR信號通路動態調節細胞"自我清潔"功能,在早期增強自噬清除廢物,晚期抑制過度自噬保護細胞。這種雙重調節使軟骨存活率提升2倍。

最新臨床研究:安全性與療效初現

本次研究,一名56歲膝OA患者接受單次關節腔臍帶間充質干細胞外泌體注射(2×10^10),12個月隨訪結果顯示:

 

安全性:僅短暫注射部位疼痛,無關節積液或全身不良反應。

有效性:給藥前和應用1年后,患者的臨床評分指數(WOMAC 指數)降低,癥狀得到改善,第三方核磁共振檢查通過評估發現,患者軟骨無退化跡象,這首次證明了臍帶間充質干細胞外泌體人體關節內給藥的初步安全性。

基于此,研究者還設計了一項臨床I期劑量遞增臨床試驗,計劃再納入12例患者,探索最佳劑量。

 

這項重要突破,標志著骨關節炎從"延緩病程"進入"組織再生"新時代。隨著技術迭代,未來或可實現"一針修復軟骨"的醫學奇跡。

 

 

參考文獻:

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